Im Jahr 1959 stehen zwei Männer an den Wendepunkten ihres Lebens: Der eine verkündet bald seine Kandidatur um das Amt des US-Präsidenten, der andere gibt in der amerikanischen Botschaft in Moskau seine amerikanische Staatsbürgerschaft auf. Die Männer kennen sich nicht und doch bringt sie das Schicksal zusammen. Ihre Begegnung ändert den Lauf der Geschichte. "Killing Kennedy" berichtet chronologisch über die Ereignisse im Vorfeld der Ermordung des damaligen US-Präsidenten.